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  复旦大学及四川大学相助发明非洲猪瘟病毒易错DNA毗连酶的要害位点残基，，，，，引起了极大关注。。。。。。是否距离各人翘首以盼非洲猪瘟疫苗的问世又进了一步呢?

  2019年1月23日，，，，，复旦大学甘建华、李继喜及四川大学/佐治亚州立大学黄震配合通讯等在Nature Communications 上揭晓题为“Structure of the error-prone DNA ligase of African swine fever virus identifies critical activesite residues”的文章，，，，，报道了四个奇异的活性位点残基(AD结构域的Asn 153和Leu 211;OB结构域的Leu 402和Gln 403)对AsfvLIG的催化效率至关主要。。。。。。

  图1. AsfvDNAL与DNA底物复合物的晶体结构

     该研究用X-射线晶体学要领剖析了AsfvDNAL与差别类型DNA复合物的结构，，，，，展现了AsfvDNAL团结和催化底物毗连的分子机制，，，，，为针对非洲猪瘟病毒DNA修复通路卵白的药物设计提供了却构基础。。。。。。

  ASFV病毒是一种奇异的双链DNA病毒，，，，，既能熏染野生猪，，，，，也能熏染家猪。。。。。。一旦爆发，，，，，将会导致近100%受熏染猪的殒命。。。。。。自1921年被发明以来，，，，，ASFV病毒受到了科研职员的普遍关注，，，，，但现在仍没有任何有用的疫苗被报道。。。。。。ASFV病毒对全球多个国家和地区的猪饲养业都是一种重大的威胁，，，，，并于2018年在中国首度爆发，，，，，导致了严重的经济损失。。。。。。

  ASFV病毒编码了多个卵白，，，，，形成了一套完整的DNA修复通路。。。。。。与通常的DNA修复通路差别，，，，，ASFV DNA修复通路中的DNA 聚合酶(AsfvPolX)和毗连酶(AsfvDNAL)的保真性都很是低，，，，，在ASFV病毒基因组的修复和突变历程中均施展了要害作用。。。。。。本团队早期研究发明，，，，，AsfvPolX拥有一个奇异的磷酸根识别位点，，，，，对其底物团结和催化活性十分要害(Plos Biology, 2017)。。。。。。

  本文主要讨论了AsfvDNAL。。。。。。AsfvLIG由419个氨基酸组成，，，，，是迄今发明的最小的DNA毗连酶之一，，，，，并且是迄今为止发明的最易蜕化的毗连酶之一，，，，，它催化ASFV DNA修复历程中的DNA毗连反应，，，，，在病毒基因组的诱变中起着主要作用。。。。。。

  AsfvLIG在中心有一个腺苷化结构域(AD)，，，，，在C端有一个OB折叠结构域(OB);AD和OB结构域在同源卵白中都是守旧的。。。。。。除了AD和OB结构域外，，，，，许多DNA毗连酶都有一个DNA团结域(DBD)，，，，，这关于底物团结和毗连历程至关主要，，，，，而AsfvLIG的N端区域(NTD)与其他毗连酶DBD结构域没有相似之处。。。。。。

  AsfvLIG包括四个奇异的残基，，，，，包括AD域的Asn 153和Leu 211，，，，，以及OB结构域的Leu 402和Gln 403。。。。。。虽然他们不加入直接催化历程，，，，，这些残基可能与其响应的NTD或DBD结构域协同事情，，，，，这些位点残基对缺口的识别和催化效率有着主要的意义。。。。。。

  该文章发明的4种奇异的结构特征可以作为小分子设计的潜在靶点，，，，，这可能会损害ASFV的基因组修复，，，，，并有助于以后对抗这种病毒。。。。。。